辉瑞的“豪赌”与“阵痛”：千亿帝国能否重回巅峰？

转自：一度医药

曾几何时，辉瑞凭借新冠疫苗 Comirnaty 和新冠口服药 Paxlovid 在全球范围内赚得盆满钵满。2022 年，辉瑞营业收入达到1003.3亿美元，成为全球首个年收入超千亿美元的制药企业 ，在《财富》世界 500 强最新排行榜中，辉瑞也是全球最赚钱的药企。新冠疫苗以及新冠口服药累计为公司贡献了一半以上收入，2022年销售收入达到567.39亿美元，其中新冠疫苗Comirnaty更是成为当年的“药王”，销售额高达378.1亿美元。

然而，潮水退去才知道谁在裸泳。随着新冠疫情的逐渐缓和，新冠相关产品的需求大幅下降，辉瑞的业绩也开始急转直下。2023年，辉瑞全年收入为585亿美元，同比下降41%，昔日的辉煌瞬间成为过往。进入2024年，虽然辉瑞在部分业务上有所起色，全年营收636.27亿美元，同比增长7%，这一增长背后，更多是依靠收购公司带来的产品贡献。从季度数据来看，2024年第一季度，辉瑞收入为149亿美元，与去年同期相比下降了20%；第二季度营收132.83亿美元，同比增长2%，但调整后净利润34亿美元，同比降低11%。这些数据都表明，辉瑞正面临着严峻的业绩挑战，曾经的增长引擎熄火，新的增长动力尚未完全形成。

研发管线青黄不接

在疫情期间，辉瑞将大量资源倾斜于新冠疫苗和口服药的生产与推广，虽然短期内带来了巨额利润，但也使得公司对单一业务的依赖性过高。当疫情消退，这种过度依赖的弊端便显现出来。

一直以来，辉瑞在研发方面都投入了巨额资金，2024年，其研发投入高达108.22亿美元 ，同比增加1%。如此庞大的研发投入，彰显了辉瑞对创新的重视，以及在新药研发领域持续深耕的决心。然而，巨额的投入却并未带来与之相匹配的产出，辉瑞的研发回报率仅为15% ，远低于同行中位数38% ，这一数据无疑反映出辉瑞在研发效率上存在着严重的问题。

在当下炙手可热的减肥药市场，特别是GLP-1受体激动剂领域，辉瑞的研发之路充满坎坷，堪称一部“屡战屡败”的辛酸史。

2015年起与Sosei Heptares合作推出Lotiglipron和Danuglipron两款口服药。2023年6月，Lotiglipron因临床试验中受试者转氨酶升高，存在肝损伤风险，研发被叫停。

之后辉瑞寄望于Danuglipron，其原设计为每日口服2次。2023年12月公布的2期临床数据显示，给药32周后，各剂量组均出现显著胃肠道不良反应，恶心、呕吐、腹泻发生率分别为73%、47%、25%，所有剂量组停药率超50%。虽减重达标，但因严重毒副作用，辉瑞放弃该制剂开发。

随后辉瑞重新设计剂型，开发出每日口服1次的缓释制剂，2024年7月推出后令辉瑞股价上涨。然而2025年4月14日，辉瑞披露的1期研究数据显示，1例无症状受试者出现潜在药物诱导性严重肝损伤，虽停药后缓解，但辉瑞最终决定终止Danuglipron分子的开发。

至此，辉瑞在GLP-1减肥药研发上遭遇三连败，苦心经营多年的口服GLP-1项目全军覆没，曾经的壮志雄心被现实击得粉碎，在竞争激烈的减肥市场中，辉瑞的布局遭受了重大打击，未来想要在这片领域重新崛起，难度可想而知。

另一方面，辉瑞多个重要研发项目进展不佳，在肿瘤、基因治疗等前沿领域接连受挫。

在肿瘤领域，2025年年初，辉瑞收购Seagen而来的B7-H4 ADC药物Felmetatug vedotin被终止开发，导致公司10亿美元的无形资产减值，而在 2023年的肿瘤日活动上，该药物还曾被视为乳腺癌领域的潜在增长之一，如今却希望破灭；另一款备受瞩目的明星产品Vepdegestrant，作为辉瑞在PROTAC前沿赛道最倚重的竞争筹码，在同类产品的竞速中，首个3期研究数据却不尽人意，未能达到总体意向治疗人群的无进展生存期（PFS）主要终点，尽管在ESR1突变患者群体中仍有突围希望，但天花板明显有限，未来发展充满不确定性。

在基因治疗领域，辉瑞更是深陷泥沼，研发与商业化双双失利。杜氏肌营养不良症基因疗法Fordadistrogene movaparvovec的3期临床试验以失败告终，在主要和关键次要终点上均未优于安慰剂，此前该疗法还曾导致2名患者死亡，使得其研发前景黯淡无光；A型血友病基因疗法Giroctocogene fitelparvovec 在上市前夕退回合作方，辉瑞无奈失去全球权益；已上市的B型血友病基因疗法Fidanacogene elaparvovec也因市场竞争激烈、推广难度大等原因，被终止开发和商业化。至此，辉瑞在基因治疗领域的布局几近全面溃败，多年来投入的数十亿美元重金，似乎打了水漂，这不仅让公司遭受了巨大的经济损失，也严重影响了其在该领域的声誉和未来发展战略。

市场遇阻，地位不保

在未来三年内，辉瑞的多款拳头产品的专利临近到期，犹如悬在头顶的达摩克利斯之剑，随时可能落下，给公司带来巨额的收入损失。例如，曾经全球畅销、销售额接近百亿美元的抗凝药阿哌沙班（Apixaban），将于2026年11月后面临仿制药的冲击，届时市场份额预计将被大幅蚕食；乳腺癌药物Palbociclib也在激烈的市场竞争中逐渐失势，被礼来的阿贝西利Abemaciclib赶超，销售额出现下滑；前列腺癌明星药Enzalutamide同样处境艰难，面临着多款新药的围攻，市场竞争压力与日俱增。据预测，未来三年内，这些重磅产品陆续失去市场独占期，可能会给辉瑞造成170-180亿美元的收入损失，这对于正处于业绩转型关键期的辉瑞来说，无疑是雪上加霜。

疫苗业务曾是辉瑞的重要增长引擎之一，旗下的肺炎球菌疫苗沛儿系列（Prevenar family）更是明星产品，一度占据全球疫苗产品营收榜首，还曾成为全球营收十大药品中唯一的疫苗产品。然而，如今沛儿系列却面临着增长停滞的困境。

与此同时，新兴公司Vaxcyte的崛起，对辉瑞的市场地位构成了巨大威胁。Vaxcyte的31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31在1/2期试验中表现惊艳，与辉瑞的Prevnar 20相比，安全性相似，免疫原性却更胜一筹，对31种血清型细菌均表现出强劲的调理吞噬活性（OPA）免疫应答，尤其是在高剂量下，20种共有血清型中有18种的平均OPA免疫应答更高。这一突破性进展，让VAX-31有望成为“类别杀手”，一旦其在后续3期试验中继续保持良好表现并成功上市，极有可能抢占Prevnar 20的市场份额，改写肺炎球菌疫苗的市场格局，届时辉瑞将面临巨大的收入损失风险。

除了沛儿系列，辉瑞寄予厚望的RSV疫苗也面临着诸多变数。2023年，辉瑞的 RSV疫苗Abrysvo和葛兰素史克的Arexvy先后获批上市，用于60岁及以上人群预防RSV感染导致的下呼吸道疾病，这一市场被视为巨大的商业机会。然而，市场的发展却不尽如人意。2024年中期，美国CDC咨询委员会缩小了RSV 疫苗的年龄推荐范围，建议所有75岁及以上的成年人，以及那些60至74 岁、因身体状况导致患严重RSV风险增加的人接种疫苗，而去年还建议60岁及以上人群接种。这一政策调整使得RSV疫苗的市场规模大幅缩减，辉瑞和GSK 的疫苗销售额都受到了重创。2024年最后三个月，辉瑞的Abrysvo收入同期下降了62%。

高成本并购挑战

为了应对后疫情时代的挑战，辉瑞积极通过并购来补充研发管线和寻找新的增长点。其中，2023年以430亿美元收购ADC药物巨头Seagen是其最大的一笔交易。这笔巨额收购虽然有望在肿瘤领域带来可观回报，但也在短期内增加了辉瑞的债务负担（2024年底净债务约为450亿美元），并对公司的资本配置带来压力，使得公司在股价低迷时期甚至无法进行股票回购。

重压下成本削减与裁员

辉瑞2023年10月首次公布了其成本调整计划，最初目标是到2024年底削减35亿美元开支。然而，面对持续的市场变化，该目标不断上调。到2023年底，削减目标增至40亿美元。进入2024年，辉瑞又在此基础上增加了20亿美元的削减目标，并于2025年4月进一步提出，预计到2027年，总成本节约目标将达到77亿美元。这些削减主要通过运营效率提升、网络结构调整和产品组合优化来实现，其中裁员是重要组成部分。

从2023年到2024年，辉瑞在全球范围内进行了多轮裁员。例如，2023年上半年裁员高达5次，包括在密歇根州的新冠药物和疫苗工厂裁员200人，在加州的研究基地裁员196人，以及在英国肯特郡桑维奇的生产基地裁员500人。在中国区，辉瑞也进行了裁员，甚至裁撤了整个疫苗部门的400人团队。2024年伊始，裁员仍在继续，1月4日辉瑞宣布在纽约Pearl River的疫苗研发基地裁员285人。这些裁员涉及公司几乎所有层面，包括研发、生产和销售等多个部门，甚至有多位高管的变动。

破局之路

面对重重困境，辉瑞也在积极寻求破局之路，采取了一系列措施来应对挑战，试图重振昔日雄风。

并购是药企扩充产品线、进入新领域的重要手段，辉瑞也如此。2022-2023 年，辉瑞凭借新冠疫情积累的现金大规模并购。2022年，辉瑞斥资116亿美元收购偏头痛药厂Biohaven，获重磅上市药物及在研管线，旗下明星产品 Rimegepant是FDA批准首个用于急性治疗和预防偏头痛发作的口服药，2021 年销售收入4.62亿美元。此次收购拓展了辉瑞神经科学领域，巩固其在偏头痛治疗市场地位，2024 年，Rimegepant 及相关产品收入12.63亿美元，同比增 36%，市占率27%，成CGRP类药物销冠。

合作研发是辉瑞破局的重要途径。2025年5月20日，宣布，公司及关联方三生制药、沈阳三生制药授予辉瑞PD-1/VEGF双抗SSGJ-707全球（不含中国内地）独家开发、生产及商业化权，辉瑞可付费获得中国大陆商业化许可。协议显示，辉瑞将支付12.5亿美元首付款、最高48亿美元里程碑款，及两位数梯度销售分成。此次合作助辉瑞快速切入PD-1/VEGF蓝海领域。

在研发方向上，辉瑞也做出了调整。2025年，辉瑞的研发重心将围绕肿瘤学、疫苗及慢病管理三大领域展开。在肿瘤领域，多款潜在重磅药物进入关键阶段，如新一代CDK4抑制剂Atirmociclib旨在解决现有药物耐药问题，目前已进入3期临床；靶向整合素β6的ADC药物Sigvotatugvedotin正在开展针对非小细胞肺癌的3期试验；PD-L1 ADC药物计划于年内启动关键3期临床试验，进一步扩大免疫治疗覆盖人群。疫苗领域，辉瑞正加速推进针对25种血清型肺炎球菌的PCV-25候选疫苗及艰难梭菌疫苗的研发。这些研发项目的推进，有望为辉瑞带来新的增长动力。

辉瑞正站在转型的十字路口，未来充满了挑战与机遇。曾经的辉煌已成过去，如今的辉瑞需要在困境中求变，在挑战中突围。它能否成功找到新的增长曲线，重回全球制药巨头的巅峰？

（转自：一度医药）